Phạm Nhật Bu từng tham gia ca hát trong đội ca nhạc thiếu nhi. Năm 17 tuổi, cậu ghi hình DVD gồm 5 MV về dòng nhạc trữ tình. Năm 19 tuổi, cậu đóng vai chính đầu tiên trong phim ngắn Chàng Trai & Ba Tên Cướp, tham gia MV ca nhạc của các ca sỹ nổi tiếng. Sau này, cậu càng bén duyên với điện ảnh khi được mời đóng hàng loạt quảng cáo nổi tiếng như Hảo Hảo, Viettel, Sting, Oreon,... và phim truyền hình Hoa Hồng Thép, Bí Mật Quý Ông.

Kể từ khi đóng quảng cáo Sting cùng Ninh Dương Lan Ngọc và Lê Xuân Tiền, cậu được chú ý nhiều hơn và được báo chí mệnh danh là Mỹ Nam Sài Thành nhờ ngoại hình bắt mắt, tính cách thân thiện.

Hai bài hát Bản Nhạc Ngọt Ngào và Góc Phố Nhân Tình là hai bài hát riêng đầu tiên của cậu trong lĩnh vực âm nhạc, cũng là do chính Phạm Nhật Bu sáng tác.